フェキソフェナジンがビラノアに変更された患者

フェキソフェナジンがビラノアに変更された患者
https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/di/column/diquiz/202003/564706.html

花粉症で耳鼻科に通院中の36歳の女性
Nさんは次のように話しました。

フェキソフェナジンを飲んでも、鼻水が止まらない。
便秘の薬を飲み始めてからのような気がして、
先生に相談したら、薬が変更になりました。
フェキソフェナジンはジュースと一緒に飲まないように
と言われていましたが、新しい薬もだめですか。


[処方箋]
ビラノア錠20mg 1回1錠(1日1錠)
    1日1回 起床時 28日分


Q1 Nさんが服用し始めた便秘薬は?
(1)酸化マグネシウム
(2)ルビプロストン(商品名アミティーザ)
(3)エロビキシバット水和物(グーフィス)
(4)リナクロチド(リンゼス)
(5)マクロゴール4000・塩化ナトリウム・炭酸水素ナトリウム・塩化カリウム(モビコール)

Q2 ビラノア(一般名ビラスチン)と同時飲用を避けるべき飲料を全て選べ。

(1)コーヒー
(2)アップルジュース
(3)オレンジジュース
(4)グレープフルーツジュース
(5)牛乳






こたえ
A1 (1)酸化マグネシウム
A2 (2)アップルジュース(3)オレンジジュース(4)グレープフルーツジュース

こんな服薬指導を

フェキソフェナジンは、
酸化マグネシウムと一緒に服用すると吸収が低下し、効き目が弱くなります。

ビラノアは、酸化マグネシウムの影響を受けません。
ただし、食後に服用すると吸収が低下して効き目が落ちてしまうので、
起きてすぐにお飲みください。
また、フェキソフェナジンと同様、
グレープフルーツやオレンジ、アップルなどの
果汁ジュースと一緒に服用すると吸収が低下して効き目が落ちてしまいます。
飲む場合は、ビラノアを服用した後1時間以上空けてください。


季節性アレルギー性鼻炎(花粉症)は、鼻粘膜のI型アレルギー反応により生じ、くしゃみ、水性鼻汁、鼻閉を来す。治療の中心は抗ヒスタミン薬である。
フェキソフェナジン塩酸塩(商品名アレグラ他)とビラスチン(ビラノア)はともにカルボン酸が導入されたピペラジン誘導体であり、P糖蛋白(P-gp)の基質となる。血液脳関門に発現するP-gpを介して脳内からくみ出されるため、脳内のヒスタミンH1受容体をほとんど占拠せず、眠気を起こしにくい。
Nさんは便秘薬の服用開始と同時期に花粉症症状が悪化したと訴えている。フェキソフェナジンは、水酸化マグネシウム(Mg)・水酸化アルミニウム(Al)含有製剤と同時に服用すると、フェキソフェナジンの血中濃度時間曲線下面積(AUC)および最高血中濃度(Cmax)が約40%低下するとの報告がある。Nさんが服用していた便秘薬は酸化マグネシウム(MgO)であり、MgOがフェキソフェナジンを一時的に吸着することにより、フェキソフェナジンの吸収量が減少したものと推察される。なお、フェキソフェナジンとMgOの服用時間を2時間程度空けると吸着は回避できるが、医師はそうした注意を要さないビラスチンに変更したと考えられる。
相互作用についてはこのほか、特に果汁ジュースに対する注意が必要である。フェキソフェナジンは、小腸上皮細胞に発現する有機アニオントランスポーター(OATP)1A2とOATP2B1の基質薬であり、ビラスチンはOATP1A2の基質薬である。グレープフルーツジュース(GFJ)、オレンジジュース(OJ)およびアップルジュース(AJ)は、含有するフラボノイド類などがOATP1A2およびOATP2B1を阻害し、基質薬の血中濃度減少を引き起こす。フェキソフェナジンの添付文書には記載がないものの、 これらの果汁ジュースの飲用により、同薬のAUCとCmaxが60~70%低下するとの報告がある。
一方、ビラスチンについては、GFJの飲用によりAUCが約30%、Cmaxが約40%低下したと添付文書に記載されている。同様に、OJ・AJもOATP1A2阻害による血中濃度低下を来すとみられる。
これらの相互作用を回避するだけの十分なデータは得られていないが、GFJ摂取4時間後にフェキソフェナジンを投与したところ、血中濃度への影響は認めなかったとの報告がある3)。また、フェキソフェナジンの最高血中濃度到達時間(Tmax)は約2時間、ビラスチンのTmaxは約1時間であることを考慮すると、少なくとも服用時点からそれぞれ2時間、1時間以上の間隔を空ける必要があると考えられる。
なお、ビラスチンを食後に服用するとバイオアベイラビリティが有意に低下するため、空腹時投与が必須である。Nさんにはこれらを丁寧に指導する。
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