SGLT2阻害薬canagliflozin vs. DPP-4阻害薬シタグリプチン
メトホルミン＋SU薬への上乗せRCT
http://mtpro.medical-tribune.co.jp/mtpronews/1304/1304034.html
先日，米国で初めて承認された
ナトリウム/グルコース共輸送体（SGLT）2阻害薬canagliflozin。
オーストリア・ウィーン市立ルドルフシュティフトュング病院の
Guntram Schernthaner氏らは，メトホルミンとＳＵ薬で血糖管理不良な
2型糖尿病患者を対象に，canagliflozinまたはシタグリプチンを上乗せ投与し
血糖改善効果を比べたhead to headのランダム化比較試験の結果を発表した
（Diabetes Care 2013年4月5日オンライン版）。
合わせて，血圧，体重変化，安全性に関するデータも提示した。
HbA1c 7.0〜10.5％以下の約750例を52週追跡
今回Schernthaner氏らが行った，
17カ国・140施設における国際多施設二重盲検第Ⅲ相RCTは，
メトホルミンとSU薬を併用している2型糖尿病患者を
シタグリプチン群またはcanagliflozin群にランダムに割り付け52週間追跡したもの。
対象は，18歳以上、メトホルミンおよびSU薬を安定的に投与中で
HbA1c 7.0〜10.5％以下などの条件を満たした756例。
HbA1c低下量でシタグリプチン群に対するcanagliflozin群の非劣性示す
解析の結果，1次評価項目としたベースラインから52週後にかけての
HbA1cの平均変化（最小二乗平均変化）は，
シタグリプチン群−0.66％，
canagliflozin群−1.03％で，
両群の差は−0.37％（95％CI −0.50〜−0.25％）となり，
95%CIの上限が事前設定した非劣性マージン0.3％未満であったことから，
シタグリプチン群に対しcanagliflozin群の非劣性が示された（図A）。
また、平均HbA1cについては
canagliflozin群のシタグリプチン群に対する優位性が認められた（図B）。
FPG，体重，収縮期血圧はcanagliflozin群で有意に減少
FPG，体重，血圧についても，ベースラインから52週の平均変化を評価した。
その結果，両群間の平均変化の差は
FPG（−26.5mg/dL），
体重（−2.4kg），
収縮期血圧（−5.9mmHg）で，シタグリプチン群に比べて，
いずれもcanagliflozin群で有意な減少が確認された（いずれもP＜0.001）。
canagliflozin群で生殖器真菌感染症が増加
安全性についても解析したところ，低血糖を含む有害事象，
重篤な有害事象，有害事象による試験中止は両群で同等であった。
一方，これまでの試験でもSGLT2阻害薬による尿路感染症が報告されているが，
今回の試験ではシタグリプチン群21例，canagliflozin群15例と，
canagliflozin群でわずかに少なく，いずれの群でも重症例は認められなかった。
しかし，生殖器真菌感染症については，
canagliflozin群では男性の亀頭炎などが計19例（同1例），
女性の外陰膣炎などが計26例（シタグリプチン群では計7例）と
シタグリプチン群に比べて多かった。
また，頻尿症および多尿症の浸透圧利尿は
シタグリプチン群5例（多尿症は0例），canagliflozin群9例であった。
